Descubren terapia combinada que reduce tumores de cáncer de mama resistentes a tratamientos hormonales
Chicago. – Un avance científico internacional ha demostrado que la inhibición de PARP-1, combinada con el modulador selectivo de receptores de estrógeno lasofoxifeno, reduce significativamente el crecimiento tumoral en casos de cáncer de mama ER+ resistente a terapia endocrina. La investigación, publicada recientemente, revela que este enfoque terapéutico funciona independientemente de mutaciones en el receptor de estrógenos (ER-alfa) y promueve necrosis tumoral en modelos animales.
El equipo, codirigido por el Dr. Geoffrey Greene de la Universidad de Chicago, confirmó en estudios in vitro que el inhibidor de PARP-1 olaparib —en combinación con lasofoxifeno— disminuye la proliferación celular tanto en líneas resistentes como sensibles a tratamientos hormonales. «Estos hallazgos son prometedores, pues el lasofoxifeno ya mostraba una actividad comparable a fármacos estándar como fulvestrant o palbociclib», destacó Greene.
El estudio esclareció un mecanismo molecular clave: la activación del ER-alfa induce la producción de PARP-1, que a su vez estimula la acción del receptor sobre genes promotores de proliferación tumoral, creando un ciclo de retroalimentación positiva. Además, se corroboró que altos niveles de PARP-1 en pacientes con tumores ER+ se asocian a peores pronósticos.
«Las mutaciones en ER-alfa son frecuentes en metástasis y generan resistencia a terapias. Nuestro trabajo sugiere que bloquear PARP-1 podría romper este círculo vicioso», explicó Greene. Los resultados abren la puerta a nuevas estrategias contra los subtipos más agresivos de cáncer de mama hormonal.
Con información de saludnews
